疗效和安全性结果与注册临床试验DESTINY-Gastric01一致，将支持与全球卫生部门的持续探讨 DESTINY-Gastric02阳性II期试验的详细结果显示，阿斯利康与第一三共合作的靶向HER2的抗体偶联药物Enhertu (tRAStuzumab deruxtecan，简称DS8201)，在既往用含曲妥珠单抗方案治疗的HER2-positive转移性和/或不可切除的胃或胃食管连接部 (GEJ) 患者中提供了临床上有意义且持久的肿瘤应答。欧洲医学肿瘤学会 (ESMO) 2021大会上一份口头报告中展示了该试验相关结果。 胃癌预后差，特别是在疾病晚期阶段，全球只有5% 至10%的转移性胃癌患者能生存五年1,2。大约五分之一的胃癌患者属于HER2阳性3,4。 作为DS8201针对患有HER2阳性转移性胃癌或GEJ腺癌的西方患者的首个试验DESTINY-Gastric02的主要分析中，DS8201 (6.4 mg/kg) 显示经独立中心审查 (ICR) 评估的确认总缓解率 (ORR) 为38%。在用DS8201治疗的患者中观察到三个 (3.8%) 完全应答 (CR) 和27个 (34.2%) 部分应答 (PR)。 这些结果与先前发表在《新英格兰医学杂志》上的注册DESTINY-Gastric01 II期试验结果一致。 中位随访5.7个月后，DS8201的中位缓解持续时间 (DoR) 为8.1个月 (95% CI 4.1-NE)。中位无进展生存期 (PFS) 为5.5个月 (95% CI 4.2-7.3)。并观察到作为探索性终点的确认疾病控制率 (DCR) 为81% (95% CI; 70.6-89.0)。 比利时鲁汶大学医院Eric Van Cutsem博士表示： 虽然HER2靶向治疗在一线转移性胃癌中的益处已经明确，但这种疾病最终会发展。DESTINY-Gastric02的阳性结果显示了很强的缓解率，并加强了DS8201在需要额外治疗方案的患者中的既定疗效和安全性。 阿斯利康肿瘤研发部(R&D)执行副总裁Susan Galbraith表示： DESTINY-Gastric02的临床数据再次证明了DS8201在晚期胃癌患者中潜在益处的临床意义。患者通常在初始疗法后经历疾病进展，然后面临有限的治疗选择，这一项临床试验结果也为患者和治疗医生带来了希望。 第一三共肿瘤研发部全球负责人、高级副总裁Gilles Gallant表示： 来自DESTINY-Gastric02的结果令人振奋，与之前在DESTINY-Gastric01关键试验中的结果一致。这些新增数据将进一步支持我们与全球卫生当局正在进行的讨论，我们也努力使DS8201成为HER2阳性转移性胃癌患者的一种选择。 结果摘要 疗效测定 总可评价 (n=79) i,ii 确认总缓解率 (%) (95% CI) ii,iii 38.0% (27.3-49.6) 完全应答 (%) 3.8% 部分应答 (%) 34.2% 病情稳定 (%) 43.0% 疾病控制率 (95% CI)iv 81% (70.6-89.0) 中位缓解持续时间 (月) (95% CI) 8.1 个月 (4.1-NE) 中位无进展生存期 (月) (95% CI) 5.5 个月 (4.2-7.3) i DS8201 6.4 mg/kg;中位随访时间为5.7个月 ii 经独立中央审查评估 iii 总缓解率(ORR) 为完全应答(CR) + 部分应答(PR) iv 疾病控制率(DCR)为完全应答(CR) + 部分应答(PR) +病情稳定(SD) DS8201在DESTINY-Gastric02的总体安全性与在DESTINY-Gastric01中观察到的一致。DESTINY-Gastric02中最常见的3级或更高级别药物相关治疗时出现的不良事件为贫血 (7.6%) 、中性粒细胞减少 (7.6%) 、恶心 (3.8%)和 乏力(3.8%)。 有6例 (7.6%) 治疗相关的间质性肺病 (ILD) 或肺炎报告，由独立的裁决委员会确定。大多数 (83%) 为低级别 (1级或2级)，其中1例为5级 (ILD或肺炎相关死亡)。 DS8201在以色列、日本和美国被批准用于治疗患有局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌的成人患者，基于DESTINY-Gastric01试验的结果这些患者之前接受过基于曲妥珠单抗的方案。 DS8201正在一个全面的临床开发项目中进一步评估，评估多种HER2-targetable癌症的疗效和安全性，包括乳腺癌，胃癌，肺癌和结直肠癌。 ESMO大会2021期间将通过不同的报告来展示DS8201在包括胃癌，肺癌和乳腺癌多种肿瘤类型中试验数据的优势和深度，增强了该药物在治疗HER2靶向癌症方面的转化潜力。 胃癌是全球第五大最常见的癌症，也是癌症死亡率的第四大主要原因，晚期或转移性疾病的五年存活率为5% 至10%1,5。2020年全球报告的胃癌新发病例约100万例，死亡病例约768,000例6。 胃癌在东亚的发病率明显较高，全球大约一半的病例发生在东亚地区1,6,7。胃癌通常在晚期被诊断，但即使在疾病的早期阶段被诊断，存活率仍然较低8-10。 大约五分之一的胃癌是HER2阳性3,4. HER2是在许多类型的肿瘤 (包括乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌) 的表面上表达的酪氨酸激酶受体生长促进蛋白4。HER2过表达可与称为HER2扩增的特定HER2基因改变相关4。 推荐的HER2阳性晚期或转移性胃癌的一线治疗是联合化疗加曲妥珠单抗，这是一种anti-HER2的药物，在化疗的基础上加用曲妥珠单抗可改善生存结局7。对于接受基于曲妥珠单抗的方案的初始治疗后进展的转移性胃癌患者，治疗选择有限，并且在世界许多地区，没有额外的HER2靶向药物可用1,8,11。 关于DESTINY-Gastric02 DESTINY-Gastric02是一项全球性、开放标签、单臂、II期试验，评估了Enhertu (6.4 mg/kg) 在含曲妥珠单抗方案治疗中或治疗后疾病进展的HER2阳性转移性和/或不可切除的胃或GEJ腺癌患者中的安全性和有效性。 DESTINY-Gastric02的主要终点是客观缓解率 (ORR)，由独立中心审查 (ICR) 证实。次要终点包括由ICR证实的无进展生存期 (PFS) 、研究者评估的PFS、研究者评估的ORR、总生存期 (OS) 和缓解持续时间 (DoR)。 DESTINY-Gastric02在北美和欧洲的多个地点招募了79例患者。有关该试验的更多信息，请访问ClinicalTrials.gov。 关于DS8201 DS8201 (TRAStuzumab Deruxtecan) 是一种靶向HER2的ADC。DS8201采用第一三共专有的DXd ADC技术设计，是第一三共肿瘤产品组合中的领先ADC，也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的项目。DS8201由人源化抗HER2单克隆抗体通过稳定的可裂解四肽连接子与拓扑异构酶-I抑制剂（喜树碱类衍生物DXd）连接组成。 基于DESTINY-Breast01试验的结果，DS8201（5.4mg/kg）在加拿大、欧盟、以色列、日本、英国和美国被批准用于治疗接受过两种或两种以上抗HER2治疗方案的无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者。 基于DESTINY-Gastric01试验的结果， DS8201（6.4mg/kg）在以色列、日本和美国被批准用于接受以曲妥珠单抗为基础治疗后进展的HER2阳性局部晚期或转移性胃癌或胃食管交界处腺癌成人患者。 重磅官宣
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